El trabajo, llevado a cabo por el Grupo de Adhesión y Metástasis de la Cima Universidad de Navarra y publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy, identificó que la molécula ENPP1 contribuye a la radiorresistencia de las células tumorales. Esta resistencia favorece tanto la reaparición del tumor primario como la formación de metástasis.
El cáncer de mama triple negativo representa aproximadamente el 15 % de todos los casos de cáncer de mama y es considerado el subtipo más agresivo. Debido a su alta tasa de recaída y limitada respuesta a los tratamientos actuales, investigadores y médicos centran sus esfuerzos en desarrollar nuevas estrategias terapéuticas eficaces para mejorar el pronóstico de las pacientes.
“En un estudio anterior descubrimos que la molécula ENPP1 favorece la recaída del cáncer de mama tras la extirpación quirúrgica del tumor y la posterior irradiación del lecho para eliminar células residuales. En esas condiciones tan agresivas de tratamiento, ENPP1 confiere resistencia a la radiación y una gran capacidad de soportar esas condiciones tan hostiles. Además, esta molécula frena al sistema inmune e impide su ataque a las células tumorales. Por lo tanto, el bloqueo de ENPP1 favorece la infiltración de las células inmunes dirigidas a destruir eficazmente a las células residuales del tumor”, explica Fernando Lecanda, investigador principal del Grupo de Adhesión y Metástasis de la Cima y codirector del trabajo.
En este nuevo trabajo, los científicos han identificado que la molécula tiene un papel clave en la resistencia a la radioterapia. “Esta diana favorece que las células remanentes resistan el daño al ADN inducido por la radiación, de tal forma que las células supervivientes con altos niveles de ENPP1 son idóneas para formar un nuevo tumor”, apunta Lecanda.
Este trabajo del Grupo de Adhesión y Metástasis de la Cima Universidad de Navarra, publicado en la revista 'Signal Transduction and Targeted Therapy', ha identificado que la molécula ENPP1 favorece la radiorresistencia de las células tumorales, lo que facilita la recaída del tumor principal y la aparición de las metástasis.
Rafael Martínez, coinvestigador principal del Grupo de Adhesión y Metástasis de la Cima y director científico del Departamento de Oncología Radioterápica de la Clínica Universidad de Navarra, señala que “una de las conclusiones principales es que el bloqueo de ENPP1 tiene un doble efecto: por un lado, favorece la activación del sistema inmune que acaba destruyendo a las células tumorales y, por otro, hace más sensibles a la radioterapia a las células tumorales remanentes”.
“Hemos utilizado esta radiosensibilización potenciando ese efecto con otro fármaco, una combinación que ha conseguido eliminar el tumor primario en cerca del 90 por ciento de los animales de experimentación, y ha disminuido también notablemente la tasa de metástasis, lo cual es especialmente relevante en este tumor tan peligroso”, ha agregado.
Además, el estudio sugiere que estos efectos son trasladables a otros tumores. “A raíz de estos resultados experimentales, nuestro siguiente paso es conseguir financiación para iniciar un ensayo clínico que ofrezca una nueva opción terapéutica a las pacientes con cáncer de mama triple negativo”, concluyen los investigadores.
El trabajo, realizado en el marco del CIBERONC del Instituto de Salud Carlos III ha contado con financiación pública del Ministerio de Sanidad y del Ministerio de Ciencia, Investigación y Universidades, y forma parte del Proyecto Granate, una alianza estratégica público-privada financiada por el Gobierno de Navarra. La investigación ha contado también con el apoyo de Estée Lauder a través de la Asociación Española Contra el Cáncer.
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