Hemos logrado importantes avances en la comprensión de cómo alfa-sinucleína configura la inflamación cerebral crónica que es una característica de estas enfermedades", explica la autora principal de la investigación.
En este trabajo, realizado por los neurocientíficos del Centro Médico de la Universidad de Georgetown, (EE.UU.), comprobaron que un fármaco aprobado para tratar la hipertensión y un nuevo compuesto de molécula pequeña disminuyen esa respuesta inmune.
"Hemos logrado importantes avances en la comprensión de cómo alfa-sinucleína configura la inflamación cerebral crónica que es una característica de estas enfermedades", explica la autora principal de la investigación, Kathleen Maguire-Zeiss.
La alfa-sinucleína es profundamente misteriosa porque su función "normal" dentro de las neuronas, donde se fabrica, no está clara, según esta experta. Pero se sabe que esta proteína tiene la capacidad de cambiar rápidamente su forma estructural (mal plegada) por lo que es tóxica.
Una vez fuera de las neuronas, la alfa-sinucleína puede activar la microglía, el conjunto de células que actúan como la principal forma de defensa inmune en el sistema nervioso central.
"El verdadero trabajo de la microglía es mantener el cerebro sano mediante la eliminación de patógenos, así como restos celulares", señala Maguire-Zeiss, agregando: "Sin embargo, en un estado de enfermedad la microglía puede volverse crónicamente activa, lo que lleva a un ataque continuo de la inflamación que es perjudicial para el cerebro".
En su estudio, los científicos probaron un fármaco que se dirige específicamente a los receptores TLR1/ 2. También probaron el fármaco contra la hipertensión candesartán, que puede dirigirse a TLR2. Ambos agentes reducen significativamente la inflamación.
"El uso de estos fármacos proporciona evidencia de que detectamos los receptores adecuados en las células microgliales que responden al mal plegamiento de la alfa-sinucleína", dice Maguire-Zeiss, para luego destacar que se produce el mismo proceso en el cerebro humano durante la enfermedad, pero tenemos mucho trabajo por hacer para averiguarlo.
Los investigadores dicen que hallazgos ayudan a descubrir algunos de los misterios moleculares de las enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la acumulación anormal de la proteína alfa-sinucleína.
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