El gen 'Notch' desempeña un papel en muchos tipos de cáncer y es el gen más común en la leucemia linfoblástica aguda de las células T. Alrededor del 60 por ciento de los niños y adultos con leucemia de células T albergan una mutación Notch.
Tenemos que desarrollar terapias contra Notch para ayudar a niños con cáncer recidivante y curar a los niños con menos toxicidad o efectos a largo plazo (….) Nuestros tratamientos actuales a menudo pueden ser curativos, pero puede haber un alto precio por los efectos secundarios", según indican los investigadores
Pero los fármacos diseñados para bloquear Notch han causado efectos secundarios graves, como diarrea o cánceres de piel. Ahora, un equipo de investigadores de la Universidad de Michigan (EE.UU.) ofrece un nuevo objetivo potencial para bloquear Notch sin causar efectos tóxicos.
Los investigadores encontraron que una proteína llamada Zmiz1 se pega a Notch, haciendo que el gen active su función cancerígena, pero Zmiz1 no afecta a las funciones sanas normales de Notch.
"Notch controla los genes que causan cáncer, pero también es importante para la salud normal. El reto es destruir la función del cáncer de Notch pero preservar su función normal", afirma Mark Chiang, uno de los autores del estudio.
"Si se despega Zmiz1 de Notch, las células cancerosas mueren. Y Zmiz1 parece ser selectivo en la activación de las funciones de cáncer de Notch", agrega Chiang.
Los investigadores encontraron que los ratones vivieron más tiempo cuando se suprimió Zmiz1 y los roedores tenían un peso corporal normal, además de no sufrir efectos secundarios graves del bloqueo de Zmiz1, según los resultados de su trabajo, que se publican en la edición digital de la revista Immunity.
"Nuestro objetivo es desarrollar un fármaco para colocar justo entre Notch y Zmiz1 que pueda romper el vínculo. Creemos que esto podría bloquear la vía cancerígena de Notch sin causar efectos secundarios tóxicos, como vemos con los inhibidores de Notch actuales", dice Chiang.
Aunque la mayoría de los niños con leucemia de células T se cura, el 20 % sufrirá una recaída, enfrentándose a un pronóstico sombrío. Hasta la fecha, no existen terapias específicas para estos niños.
"Tenemos que desarrollar terapias contra Notch para ayudar a niños con cáncer recidivante y curar a los niños con menos toxicidad o efectos a largo plazo (….) Nuestros tratamientos actuales a menudo pueden ser curativos, pero puede haber un alto precio por los efectos secundarios", señala Chiang.
Se necesita más investigación antes de llegar a este punto con los pacientes. Chiang y sus colegas planean usar la cristalografía de rayos X para crear una imagen tridimensional de Notch y Zmiz1 en un esfuerzo por entender cómo se pegan entre sí, lo que les permitiría diseñar un medicamento para separar las dos proteínas.
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